Le réalisateur légendaire George A. Romero devait à l’origine diriger le premier film de Resident Evil, mais a finalement été licencié avant le début de la production. Romero a créé le sous-genre des zombies modernes avec son classique indépendant de 1968, Night of the Living Dead, qui établit la plupart des règles de zombies qui ont suivi, notamment The Walking Dead. Night of the Living Dead a présenté les zombies comme des cadavres récemment ressuscités avec une faim insatiable de chair humaine et s’est éloigné des zombies basés sur le vaudou vus dans les précédents films hollywoodiens.

Romero poursuivait ensuite les suites de Dawn of the Dead et Day of the Dead, qui continuaient à dévoiler son univers de zombies post-apocalyptiques. La carrière de réalisateur de Romero comprend également quelques excellents films non zombies, mais ce sont les morts-vivants auxquels il sera toujours le plus étroitement associé. Naturellement, Resident Evil doit beaucoup à Romero, qui s’appuie sur les zombies pour ses principaux ennemis. En 1997, Romero a été invité à diriger une publicité en direct pour Resident Evil 2, qui lui a valu tellement d’éloges qu’il a ensuite été embauché pour écrire et réaliser un film de Resident Evil.

Bien sûr, comme l’indique l’histoire, il ne semble pas que la perspective de George Romero dans la réalisation d’un film de Resident Evil ne se soit jamais concrétisée, ce qui a conduit au film de 2002. Voici pourquoi Romero a été renvoyé du projet.

Alors que la série de films Resident Evil mettant en vedette Milla Jovovich et guidée de manière créative par Paul W.S. Anderson est souvent choqué par le fait que, contrairement à ses sources, Romero a, à bien des égards, choisi la voie inverse. Pas un joueur, Romero a fait jouer plusieurs fois le jeu d’assistants à Resident Evil, enregistrant ses passes. Il s’en servit pour écrire un scénario reprenant tous les personnages principaux et les éléments de l’histoire du premier Resident Evil, ainsi que quelques extraits de Resident Evil 2 et 3. Quelques changements étranges ont été apportés, tels que Chris Redfield devenant un agriculteur et un demi-Indien d’Amérique. et Racoon City étant transféré en Pennsylvanie, mais dans l’ensemble, le script de Romero  disponible en ligne  aurait probablement ravi les fans des jeux beaucoup plus que les aventures d’Alice.

Bien que le scénario de George Romero se rapproche des jeux Resident Evil, Constantin Film (producteur des six films Resident Evil) , le directeur, Bernd Eichinger, n’appréciait pas les choix de Romero, en particulier le niveau de violence actuel, craignant un X rating de la MPAA. Ils ont fait plusieurs allers-retours, Romero faisant de son mieux pour plaire aux dirigeants de Constantin, mais la décision a finalement été prise de le renvoyer du film. Pour ajouter de l’insulte aux blessures, Capcom , les responsables des jeux Resident Evil , le producteur Yoshiki Okamoto, a été interrogé sur la sortie de Romero plus tard, et a déclaré carrément que Romero avait été congédié parce que son scénario n’était pas bon. On peut se demander à quel point un film de Resident Evil à la barre de Romero aurait été bon, mais le regretté et génial réalisateur a rebondi quelques années plus tard pour réaliser Land of the Dead, une suite de Day of the dead.